由于武田信玄死去，织田信长得以趁势重整军备。接着元龟四年（1573年）7月，举起叛旗后守在二条城、槙岛城的足利义昭遭织田信长击败，从京都被放逐、至此室町时代终结[9]。
元龟四年（1573年）7月28日，织田信长奏请朝廷将年号从元龟改为天正。天正元年（1573年）8月，织田信长命细川藤孝讨伐守在淀城的三好三人众其中一人岩成友通，友通遭击败。同月，织田信长率领3万兵力行军至越前，于刀根坂之战击败朝仓军。攻下朝仓氏后，转往攻击于小谷城的浅井久政、浅井长政父子，在信长攻击下，小谷城陷落，浅井久政，浅井长政父子皆剖腹自杀，织田信长将浅井长政之子万福丸处死，浅井氏灭亡。在此时，带回了嫁给浅井长政的信长之妹阿市。
天正元年（1573年）9月24日，织田信长以尾张美浓伊势军队为中心，率领3万兵力往伊势长岛行军。织田军在泷川一益等人的活跃下，约半个月就一一攻陷长岛周边的敌城，但由于长岛的一向一揆强烈抵抗，厌恶长期战的织田信长开始于10月25日撤退。而在撤退途中，受到一揆军的追击，导致织田军苦战、林新次郎通政战死。11月，河内国的三好义继配合足利义昭开始叛乱。织田信长以佐久间信盛为总大将，将军队送往河内，三好义继的三家老因惧怕信长的实力背叛了义继，三好义继于天正元年（1573年）11月16日自杀，至此三好氏灭亡。
天正元年（1573年）12月26日，于大和的松永久秀终也无计可施，献出多闻山城并投降织田信长。结果武田信玄病死仅不到一年，加入信长包围网的大名、大部分皆为织田信长所击败。
天正二年（1574年）1月，攻下朝仓氏后，越前虽成为织田家领土，但地头武士与本愿寺门徒却掀起叛乱，富田长繁在一乘谷杀害了守护代前波吉继（桂田长俊）。接着呼应此叛乱，甲斐的武田胜赖也出兵攻打东美浓。织田信长决定与织田信忠一起迎击武田军，但在织田信长援军抵达前，东美浓的明智城已被攻陷。织田信长为避免与武田军正面冲突而撤退到岐阜。3月，织田信长上洛并受任从三位、参议的官位。织田信长奏请正亲町天皇表示欲收割兰奢待（一种高级香料）。据言，这是织田信长为了让各国知道他与正亲町天皇之间有密切关系所采取的行动，天皇则也下了勅令允许之。由此契机各国大名知道织田信长的实力为朝廷所承认，尤其是从奥州派往信长处表示友好的使者也增加了。
7月，织田信长率领3万大军，从水陆路方面完全包围了伊势长岛，切断了敌方兵粮补给。在一揆军巧妙的战术下，击杀了织田信长同父异母的弟弟织田信广。但8月后一揆军陷入兵粮不足的状况，在织田军猛攻下大鸟居城也被攻陷一揆军超过1000人以上战死，战况因此更往织田军有利的方向发展。
9月29日，兵粮缺乏的长岛城门徒投降，并向织田信长请求让其搭船从大坂方面退兵，织田信长亦接受之。然而织田信兴、织田信广等备受织田信长信赖的兄弟被杀害，加上一揆军的退却速度迟缓，于是织田信长下令铁炮同时射击搭船的门徒。一揆军方面亦被激怒，有一部分反过来袭击织田军，此时织田信长之弟织田秀成等人战死。接下来织田信长针对困守中江城、屋长岛城的长岛门徒，从城堡周围开始包围，最后攻破之。经此战后，织田信长成功地平定长岛门徒们的叛乱。
天正三年（1575年）1月，长岛门徒们惩罚了协助杀害长俊但之后反戈一击的富田长繁等地头武士、将越前做为属于一揆的国土。接着受显如命令前往越前赴任的守护代为下间赖照，但由于赖照的恶政更甚于前代领主桂田长俊，一揆众的内部持续分裂。
天正三年（1575年）4月，武田胜赖为讨伐于武田信玄死后即背叛武田家成为德川家康家臣的奥平贞昌，率领人的兵力前往攻击贞昌所在城长筱城。但奥平军的善战使武田军在进攻长筱城上花了超出预期以上的时间仍无法攻下。此时织田信长于5月12日率领3万大军从岐阜出兵，5月17日在三河的野田与德川家康军8000兵会合。扩大为兵力的织田德川连合军于5月18日布阵于设乐原。接着5月21日，织田德川联合军与武田军开战（长筱之战）。在此战中，织田信长将铁炮队分成三队、采用节省装填弹药时间的三段射击战法。（有一部分人认为此战法真伪未定）织田、德川连合军在此场对武田军的战役中获得压倒性的胜利。同时在武田大军下成功防卫了长筱城的奥平贞昌，领受信长所赐的“信”字，改名为信昌。
一揆众的内部持续分裂之后，视此为好机会的织田信长在长筱之战结束后，于8月行军前往越前。一揆军虽抵抗了织田军，但在已内部分裂的情况下，一揆众无法同心合作迎敌。以下间赖照与朝仓景健等人为首的越前加贺门徒在战役中为织田军所杀。此时，信长在给村井贞胜的信件中，记下了越前的惨状：“到处都是死尸、一点空地也无。真想让你看到此景”。记载此时从军的前田利家行为的石版还存在着。写着：“一揆奋起、此后前田又左卫门大人活擒一揆千人。依法处刑以磔刑、下热汤、下油锅。如此等事。一笔记下”。于是越前再度成为织田领土，织田信长将越前8郡赐给柴田胜家时，据言信长曾指示胜家经营北国的法则。天正三年（1575年）11月4日，织田信长叙任权大纳言，11月7日任右近卫大将。11月28日，织田信长让出织田家家督之位给嫡男织田信忠，同时也让出美浓、尾张等领地于原则上隐居。只是织田信长仍然处于执行织田家政治军事的立场。次年1月，织田信长于琵琶湖湖岸，开始亲身指挥建筑安土城。于天正七年（1579年）建成了五层七重且豪华绚烂的安土城。据言安土城内部极为通风。耶稣教会的传教士在寄回母国的信上赞叹：“即使欧洲也没有如此豪华的城堡”。