随着两场揭幕战之后，四个小组的比赛也分别在三个场地展开了。
第一组是本届赛事唯一由四支球队角逐的组别，参赛球队包括阿根廷、智利、法国和墨西哥。
揭幕战法国4:1击败墨西哥后两天，便面对上小组最强球队阿根廷。
本场比赛法国队阵营受到了伤患困扰：门将阿历斯·特尔朴在刚开场20分钟就因伤退下场；在被阿根廷球员路易斯·蒙迪粗野拦截后，罗伦亦不能继续比赛。
但他们仍顽强地坚持到底，可惜在比赛的第81分钟，阿根廷球员蒙迪以任意球破门，为阿根廷取得领先，1:0。
赛事的争议点是裁判阿尔梅达·瑞戈在法国前锋马塞尔·兰基拿面对阿根廷门将即进球前的一刻，突然鸣笛结束，但当时离终场还剩下六分钟。
在法国球员抗议后，赛事才恢复进行，但最终法国还是以0:1一球落败。
此外，法国队在48小时内踢完两场比赛，智利队才正式亮相，在以逸待劳下，智利以3:0轻取墨西哥。
阿根廷的第二场比赛对阵墨西哥，并获得了世界杯史上首个点球，玻利维亚主裁判尤内塞斯·沙乌塞多在本场比赛共吹罚了五个点球，其中三个具有争议性。
阿根廷球员古拿莫·斯塔比尔在其国际赛处子战中上演帽子戏法，尽管队长曼纽·费雷罗须回首都布宜诺斯艾利斯应考法律试，阿根廷队仍以6:3大胜墨西哥。
在另一场南美球队智利与欧洲球队法国的较量中，智利队凭借吉列尔莫.苏比亚布雷在第65分钟的进球以1:0小胜法国队。
小组赛最后一场决定晋级资格归属的比赛中，分别两战两胜的两支南美球队阿根廷队对阵智利队。
在阿根廷队的蒙迪侵犯了智利球员阿托罗·托雷斯后，比赛便充满了火药味，最终阿根廷凭借吉列尔莫.斯塔比莱在上半场的梅开二度以及马里奥.埃瓦里斯托在第51分钟的进球以3:1击败智利。
小组赛结束，本组种子球队阿根廷三战三胜，位列小组第一，直接晋级半决赛。
第二组的角逐在巴西、玻利维亚和南斯拉夫三队间展开。
种子球队巴西本来一直被外界看好，但在小组首战却意外地以1:2不敌南斯拉夫。
上半场，南斯拉夫就凭借亚历山大.蒂尔纳尼奇在第21分钟以及伊万.贝克在第30分钟各入一球。
下半场，巴西主力普雷吉尼奥在第62分钟扳回一球，但他们未能继续改写比分，以1:2遗憾落败。
在本届赛事举行前，玻利维亚队从未在国际赛中取胜。他们的首次登场亮相，每名首发球员透过穿着印上单字母的球衣，场上的11人组合成了Viva Uruguay（意思为乌拉圭万岁），表示对主办国的敬意。
玻利维亚的两场赛事的过程相似：都是有不错的开局，但最终同样大败。
对阵南斯拉夫时，他们保持了一小时不失球，但在最后三十分钟内连失4球，以0:4落败。
可惜的是，玻利维亚在赛事中多个进球被判无效。在对巴西一战，由于晋级资格已由南斯拉夫夺得，这场赛事变成了例行公事。
上半场巴西以1:0领先。巴西在下半场再取得3个进球，其中两球由“全能”运动员佩雷瓜伊诺射入，玻璃维亚再次以0:4落败。
最终南斯拉夫队以两战全胜小组第一的成绩晋级半决赛。
第三小组有东道东乌拉圭及同样来自南美洲的秘鲁以及欧洲球队罗马尼亚。
小组的首场赛事出现了世界杯史上首张红牌，秘鲁球员普拉西多·加林多在对罗马尼亚时被逐离场。
罗马尼亚球员凭借人数上的优势，在终场前连入两球，以3:1击败秘鲁。
这场比赛亦是世界杯史上入场人数最少的一场赛事，官方入场人数为2459人，但事实上只有约300名观众入场观战。
由于世纪球场未能如期竣工，东道主乌拉圭的首场赛事推迟至第5个比赛日才进行。
世纪球场首场赛事展开之前，球场举行了盛大的典礼以庆祝乌拉圭独立一百周年。
乌拉圭队在赛前进行了为期四周的集训，球员须接受严格的纪律训练。门将安德雷斯·马札内由于在宵禁期间违规和妻子约会而被逐出球队。
这场比赛同时是乌拉圭首章宪法制定一百年纪念日，而乌拉圭队在现场观众疯狂的呐喊助威下，凭借海克托.卡斯特罗在下半场第60分钟的一粒入球才艰难地以1:0小胜秘鲁。
乌拉圭传媒普遍不满意球队的表现，反而对秘鲁的表现表示赞赏。
在第三小组决定出线的关键一战中，由东道主乌拉圭对阵首场同样取得胜利的罗马尼亚。
此役乌拉圭队方显露出奥运会冠军的实力，凭借着上半场攻入4球，最终以4:0轻松击败罗马尼亚。
至此，第三小组的种子球队乌拉圭两战两胜，以小组头名晋级半决赛。
第四组的种子球队美国是由多名国际赛球员为骨干组成，球队整体实力明显高出同组的比利时、巴拉圭一大截。
美国队甚至被一些法国代表团成员起了“进球机器”的绰号。
他们在7月13日与比利时的揭幕战中以3:0轻松获胜，乌拉圭报纸以“美国队的大胜震惊球坛”为标题。
而比利时传媒则对比赛结果和裁判的判罚感到失望，并指出美国队第二个进球越位在先。
该组的第二场赛事虽然刮起了大风，但仍无法阻止美国射手毕·帕特诺德面对巴拉圭时，完成世界杯史上首次帽子戏法。
在第一场对阵比利时就攻入一球的帕特诺德分别在上半场第10分钟、第15分钟以及下半场第50分钟接连打入三球，帮助美国队3:0完胜巴拉圭，帕特诺德也完成了世界杯史上第一个帽子戏法。
在2006年11月10日之前，国际足联一直纪录首次帽子戏法是由阿根廷的古拿莫·斯塔比尔完成。
但在2006年，国际足联宣布将美国队球员汤姆·佛罗雷在对巴拉圭的进球改为帕特诺德取得，而因这场赛事比阿根廷的赛事早两天举行，意味着帕特诺德成为了首位在世界杯决赛圈上演帽子戏法的球员。
由于美国队已两战两胜提前获小组第一，已取得了半决赛资格，最后一场赛事的胜负已变得无关痛痒，结果巴拉圭凭借路易斯.巴尔加斯.佩纳在上半场第40分钟的进球以1:0小胜比利时。
最终，经过10天小组赛的激烈较量，阿根廷、南斯拉夫、乌拉圭、美国分获四个小组第一名晋级半决赛。